Tériflunomide dans la sclérose en plaques

 

Tériflunomide dans la sclérose en plaques

 

 

Le tériflunomide est le métabolite actif du léflunomide.


Le tériflunomide inhibe la dihydroorotate déhydrogénase.

Un essai clinique, publié dans le NEJM du 6 octobre 2011, montre que le tériflunomide, administré à la dose de 7 ou 14 mg par jour pendant deux ans à des malades atteints de sclérose en plaques a réduit la fréquence des poussées et l'aggravation de la maladie tout en réduisant l'importance des atteintes cérébrales observées par imagerie. Les effets indésirables les plus fréquents du tériflunomide ont été la diarrhée, les nausées, la chute des cheveux et une élévation de l'alanine aminotransférase.  

 


Le léflunomide, qui agit par l'intermédiaire de son métabolite le tériflunomide, est commercialisée en France sous le nom de Arava*, comprimés à 10 et 20 mg, avec les indications polyarthrite rhumatoïde active et rhumatisme psoriasique actif. Le léflunomide présente de nombreuses contre-indications, précautions d'emploi et interactions médicamenteuses qui devraient s'appliquer aussi au tériflunomide.

 

 

 

léflunomide

 

La dihydroorotate déhydrogénase est une enzyme mitochondriale qui permet la transformation du dihydroorotate en orotate, étape nécessaire à la biosynthèse d'uridine monophosphate (UMP).

Rôle de la dihydroororate déhydrogénase

Le léflunomide, par ouverture de son cycle isoxazole, est transformé en un métabolite actif qui inhibe la dihydrofolate déhydrogénase et la synthèse d'UMP. Le déficit en UMP active l'expression de la protéine P53 qui conduit à l'arrêt de la division cellulaire. Le léflunomide touche particulièrement les lymphocytes activés et peu les lymphocytes quiescents. In vitro l'activité du léflunomide est antagonisée par l'apport d'uridine. L'élimination du principal métabolite actif du léflunomide est lente, sa demi-vie étant de l'ordre de 2 semaines ; il reste donc présent dans l'organisme longtemps après l'arrêt de l'administration et peut être à l'origine d'interactions médicamenteuses. Il est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active et du rhumatisme psoriasique actif. Parmi ses nombreux effets indésirables, on peut souligner sa toxicité hépatique.

 

Léflunomide

ARAVA*, Cp à 10, 20 et 100 m

Biotransformation du léflunomide
source : pharmacorama.fr



30/10/2011
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