Synthèse altérée de neurosteroid dans la sclérose en plaques

Synthèse altérée de neurosteroid dans la sclérose en plaques.

 

 

 

 

 

les technologies de Haut-sortie ont mené aux avances dans l'identification des voies de la maladie et de leurs mécanismes fondamentaux.

Pour étudier l'impact de micro-RNAs sur le processus de la maladie dans la sclérose en plaques, un désordre neurologique inflammatoire prototypic, nous avons examiné la matière blanche cérébrale des patients avec ou sans la maladie par micro-ARN profilant, ainsi que l'analyse renversée confirmatoire, immunoblotting et la chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse de réaction en chaîne de transcription-polymérase. Ces observations ont été vérifiées en utilisant le modèle in vivo de sclérose en plaques, encéphalomyélite autoimmune expérimentale.

Les cerveaux de la sclérose en plaques de patients avec ou sans ont démontré l'expression différentielle de micro-RNAs multiple, mais l'expression de trois micro-RNAs enzyme-spécifiques de synthèse de neurosteroid (miR-338, miR-155 et miR-491) a montré une polarisation vers l'induction dans les patients présentant la sclérose en plaques (P < 0.05).

Analyse des voies neurosteroidogenic visées par la suppression indiquée micro-RNAs des niveaux de transcription et de protéine d'enzymes dans la matière blanche des patients présentant la sclérose en plaques (P < 0.05).

Ceci a été confirmé par des expériences de précipitation de cible de micro-ARN de luciole/luciferase de Renilla (P < 0.05) et détection de micro-RNAs spécifique par l'hybridation in situ dans les cerveaux de la sclérose en plaques de patients avec ou sans.

Des niveaux des neurosteroids importants, y compris l'allopregnanolone, ont été supprimés dans la matière blanche des patients présentant la sclérose en plaques (P < 0.05).

On a également observé l'induction du micro-RNAs murin, miR-338 et miR-155, accompagnés d'expression diminuée des enzymes et de l'allopregnanolone neurosteroidogenic, dans les cerveaux des souris avec l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale (P < 0.05). Le traitement d'Allopregnanolone du modèle autoimmun expérimental de souris d'encéphalomyélite a limité le neuropathology associé, y compris des dommages de neuroinflammation, de myelin et d'axonal et a réduit des déficits neurobehavioral (P < 0.05). Ces études de multi-plateforme se dirigent au neurosteroidogenesis altéré dans la sclérose en plaques et l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale.

Les résultats indiquent également que cet allopregnanolone et peut-être autre neurosteroid-comme des composés pourrait représenter des biomarkers ou des thérapies potentiels pour la sclérose en plaques.

 

traducteur:   http://www.worldlingo.com/

 

source  http://brain.oxfordjournals.org/

 

texte  originale :

 

High-throughput technologies have led to advances in the recognition of disease pathways and their underlying mechanisms. To investigate the impact of micro-RNAs on the disease process in multiple sclerosis, a prototypic inflammatory neurological disorder, we examined cerebral white matter from patients with or without the disease by micro-RNA profiling, together with confirmatory reverse transcription–polymerase chain reaction analysis, immunoblotting and gas chromatography-mass spectrometry. These observations were verified using the in vivo multiple sclerosis model, experimental autoimmune encephalomyelitis. Brains of patients with or without multiple sclerosis demonstrated differential expression of multiple micro-RNAs, but expression of three neurosteroid synthesis enzyme-specific micro-RNAs (miR-338, miR-155 and miR-491) showed a bias towards induction in patients with multiple sclerosis (P < 0.05). Analysis of the neurosteroidogenic pathways targeted by micro-RNAs revealed suppression of enzyme transcript and protein levels in the white matter of patients with multiple sclerosis (P < 0.05). This was confirmed by firefly/Renilla luciferase micro-RNA target knockdown experiments (P < 0.05) and detection of specific micro-RNAs by in situ hybridization in the brains of patients with or without multiple sclerosis. Levels of important neurosteroids, including allopregnanolone, were suppressed in the white matter of patients with multiple sclerosis (P < 0.05). Induction of the murine micro-RNAs, miR-338 and miR-155, accompanied by diminished expression of neurosteroidogenic enzymes and allopregnanolone, was also observed in the brains of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (P < 0.05). Allopregnanolone treatment of the experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model limited the associated neuropathology, including neuroinflammation, myelin and axonal injury and reduced neurobehavioral deficits (P < 0.05). These multi-platform studies point to impaired neurosteroidogenesis in both multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis. The findings also indicate that allopregnanolone and perhaps other neurosteroid-like compounds might represent potential biomarkers or therapies for multiple sclerosis.



28/09/2011
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